Вакцины на основе куриных эмбрионов

Предложение по модернизации производства вакцин на основе куриных эмбрионов

Основные этапы технологического процесса

№	Технологический этап	Рекомендуемое оборудование	Комментарии
1	Инокуляция эмбрионов	Полуавтоматический инокулятор с производительностью до 11 000 яиц/час*	Инокулятор может поставляться с системой для дезинфекции в качестве опции
2	Инкубирование	Три инкубатора Phoenix емкостью 9 792. Холодильная камера для двух стеллажей и 4 дополнительных транспортных стеллажа.	Инкубаторы снабжаются стандартными пластиковыми лотками на 36 яиц, совместимыми с инокуляторами, декапперами и харвестерами
3	Сбор эмбриональной суспензии	Полуавтоматический декаппер с производительностью 6 000 – 11 000 яиц/час	*
		Полуавтоматический харвестер с производительностью 6 000 – 11 000 яиц/час.	*
		Емкость для хранения собранной эмбриональной суспензии объем 300 л.	*
4	Осветление эмбриональной суспензии	1. Система тупиковой фильтрации с последовательностью пористых фильтров	Предлагается использовать вариант 1 или 2, на усмотрение Заказчика
		2. Проточная центрифуга со скоростью вращения ротора до 14 000 об/мин
		Емкость для хранения осветленной эмбриональной суспензии объемом 300 л	*
5	Концентрирование	Система тангенциальной фильтрации
		Емкость для сбора концентрированной суспензии объемом 60 л	*
6	Очистка вирусной суспензии	Система подачи рабочего раствора	Система оснащается рабочей панелью, передвижной тележкой, перистальтическим насосом и емкостью
		Промышленная ультрацентрифуга
		Коллектор фракций/Емкостное оборудование	В зависимости от задач заказчика предлагается использовать автоматический коллектор фракций или емкости для сбора фракций очищенной вирусной суспензии
		Оборудование для удаления градиентного материала	В зависимости от технологического процесса градиентный материал рекомендуется удалять разбавлением или с использованием системы для тангенциальной фильтрации
7	Стерилизация очищенной вирусной суспензии	Система «холодной стерилизации»
8	Составление вакцины	Емкостное оборудование

*ЗАМЕЧАНИЕ: Нижеописанное оборудование, подобрано исходя из следующих производственных объемов: количество яиц в одной партии – 30 000 шт., 1-2 партии в неделю.

1. Этап инокуляции эмбрионов

Для заражения куриных эмбрионов предлагается использовать полуавтоматические инокуляторы с производительностью 11 000 яиц/час с системой или без системы для дезинфекции.

1.1 Полуавтоматический инокулятор с лотком на 36 яиц
- Ручная загрузка и разгрузка
- Автоматическое индексирование
- Производительность до 11 000 яиц/час

1.2 Полуавтоматический инокулятор с лотком на 36 яиц и системой для дезинфекции
- Ручная загрузка и разгрузка
- Автоматическое индексирование
- Дезинфекция игл и перфораторов
- Сенсорный экран управления
- Производительность до 11 000 яиц/час

2. Оборудование для инкубирования эмбрионов

Для инкубирования куриных яиц предлагается использовать 3 инкубатора Phoenix емкостью 9 792 яйца со стандартными лотками на 36 яиц. Инкубаторы производятся согласно международным требованиям для изготовления оборудования для вакцинных производств. Также в предложение включена холодильная камера для двух стеллажей (общей вместимостью 9 792 яйца) и 4 дополнительных транспортных стеллажа (вместимостью 4 896 яиц каждый).

2.1. Инкубатор для вакцинного производства P2
 Вместимость – 9 792 яйца, лоток – 36 яиц, 2 стеллажа (включены).

Техническая спецификация:

• Полное соответствие стандартам GMP
• Охлаждающие колонны выполнены из нержавеющей стали 304.
• Все охлаждающие змеевики и трубы выполнены из полимера, покрытого медью для снижения коррозии.
• Охлаждающие моторы полностью смазываются маслами, соответствующим требованиям фармацевтической и пищевой промышленности. Привод моторов – частотно-регулируемый электропривод Toshiba.
• Блок управления Yokogawa FA-M3 PLC с Proface HMI сенсорным экраном.
• Регистрирующее устройство Yokogawa.
• Компоненты водопроводных труб (Swagelok) и электрополированные трубы и клапана выполнены из нержавеющей стали 316 (некоторые компоненты выполнены из нержавеющей стали 304).
• Лампы освещения для чистых комнат выполнены из нержавеющей стали 304.
• Резистивный датчики температуры с полным комплектом сертификационных документов.
• Регулятор влажности Vaisala с полным комплектом сертификационных документов.
• Сопло из нержавеющей стали для воздушного/водяного туманообразования.
• Вентиляция и фильтрация обеспечивается согласно требованиям проекта (возможно включение дополнительных затрат).
• Тележки для яиц с пластиковыми лотками на 36 яиц фиксируются и выполнены из нержавеющей стали.
• Полный комплект документации для инсталляции и обслуживания оборудования.
• Размеры: 2326 мм (ширина), 2225 мм (глубина).
• Лампы освещения в корпусе из нержавеющей стали для установки в чистой комнате.
• Сертификаты IQ/OQ, FAT, SAT.

2.2. Холодильная камера для вакцинного производства P2
Для двух стандартных стеллажей общей вместимостью 9 792 яйца.

Техническая спецификация:

• Полное соответствие стандартам GMP.
• Тип холодной комнаты d8 – без пола, настил U-Profile UVM – нержавеющая сталь 1.5 мм AISI 304 + винты.
• Самоподдерживающийся потолок.
• Стены (внутр./внешн.): SS 304, полировка – 0.8 мм / SS 304, полировка – 0.8 мм.
• Откидная дверь – двулистового типа FDD; с дверной рамой типа FDD.
• Внутренняя поверхность – SS 304, полированная; наружная поверхность – SS 304, полированная.
• Центральная дверная задвижка типа E. Euro 3-punt.
• Откидная дверь типа FDE.
• Полированная поверхность двери, SS 304.
• Центральная дверная задвижка типа Q. Euro 2001; правошарнирная.
• Моноблок охлаждения типа VT; VTA 200
• Температура комнаты: +4°/+15°С; компрессор: 2 HP. Герметичный; мощность: 5210 Вт при R404A.
• При +38°С. Внешняя температура; +10°С. Внутренняя температура. 400/4/50 В. Вес моноблока: 161 кг.
• Управление с помощью HMI сенсорного экрана.
• Лампы освещения в корпусе из нержавеющей стали для установки в чистой комнате.
• Сертификаты IQ/OQ, FAT, SAT.

2.3. Транспортные стеллажи из нержавеющей стали 304
Вместимость каждого стеллажа 4896 яиц.

3. Этап сбора эмбриональной суспензии

Для срезания яичной скорлупы рекомендуется использовать полуавтоматический декаппер с производительностью 6 000 – 11 000 яиц в час.

3.1. Полуавтоматический декаппер с лотком на 36 яиц

Для сбора вирусной суспензии рекомендуется использовать полуавтоматический харвестер с производительностью 6 000 – 10 000 яиц в час.

 3.2. Полуавтоматический харвестер с лотком на 36 яиц:

• Ручная загрузка и разгрузка
• Ручное индексирование
• Производительность 6 000 – 10 000 яиц в час
• Конструкция выполнена из нержавеющей стали

 
4. Осветление эмбриональной суспензии
 
Этап осветления необходим для предварительной очистки аллантоисной жидкости, которая будет использоваться в дальнейших этапах технологического процесса. Осветление может быть совмещено со сменой буферного раствора для стабилизации вируса. Может быть использовано следующее оборудование:

А) Последовательность пористых фильтров, с размером пор 12, 6, 0.45 и 0.2 μm.
B) Проточная центрифуга со скоростью вращения ротора до 10 000 об/мин для отделения дебриса и крупных частиц.
 
4.1 Система тупиковой фильтрации с последовательностью пористых фильтров

Комплектация установки:

№	Наименование	Кол-во
1.	фильтродержатель патронный типа АСФ-006-3 для установки одного фильтрующего патрона с 25 адаптером.	3 комп
2.	559 25 03 Р3 Фильтрпатрон РР2 с границей отделения 1,2 мкм	1шт
3.	559 25 05 Р3 Фильтрпатрон РР2 с границей отделения 0,65 мкм	1шт
4.	510 25 07 Н3 Фильтрпатрон с границей отделения 0,45/0,2 мкм	1шт
5.	Гидрозаполненный манометр с мембранным разделителем фирмы «Wika»	3 шт
6.	Насосная станция на базе насоса МХН - 405 с регулировкой частоты вращения Мощность 1,1 кВт Производительность до 8 м3/ч	1 комп
7.	Трубопровод с запорной арматурой - по согласованию с заказчиком	1 комп
8.	Тележка транспортировочная на колёсах с поддоном из н/ст	1 шт

4.2. Проточная центрифуга CEPA Z 101 

Исполнение из нержавеющей стали, стационарная компоновка, оборудована одним цилиндром из нержавеющей стали 1.4571, для разделения или осветления жидкостей, с встроенным мотором и ременной передачей, «сборник» изготовлен из нержавеющей стали.
Цилиндр для разделения или осветления(необходимо указать в случае заказа)изготовлен из нержавеющей стали 1.4571,Теоретически вмещает 10 литров, проток по воде - 1000 - 3000 л/ч нормально осветляемой жидкости, число оборотов – до 14000 об/мин, AC двигатель для работы с частотным преобразователем, 400 В, 50 Гц, трехфазный, прибл. 3000 об/мин., потребляемая мощность 2,2 кВт;
Контроль управление центрифугой, с частотным Преобразователем, включая все контрольные элементы необходимые для управления, с электромагнитной блокировкой шпинделя, блокировка снимается только после остановки цилиндра, ВКЛ/ВЫКЛ-переключатель 230 V, 50 Hz; Стандартный цвет белый или любой другой RAL.

5. Этап концентрирования

Для достижения необходимой концентрации продукта предлагается использовать системы тангенциальной фильтрации. Системы тангенциальной фильтрации позволяют сконцентрировать биомассу в 3-6 раз для дальнейшей сушки или другой обработки.
 
5.1. Система тангенциальной фильтрации

Узел предварительной фильтрации

Фильтродержатель для предварительной фильтрации с подключениями под три-кламп 1 1/2'' и фильтр-патроном -материал: нерж. сталь 12Х18Н10Т (AISI 321) ГОСТ 5632-72, допущена к применению в медицинской и пищевой промышленности  -давление эксплуатации до 10 бар Фильтр-патрон для предварительной фильтрации -материал: полипропиленовое волокно. -граница отделения 20 мкм -номинальное отделение 99,9% для частиц ³ 20 мкм -площадь фильтрации 0,6 м2 -подключение 25 адаптер -перепад давления в направлении фильтрации до 5 бар при 21° С, до 2 бар при 80°С -стерилизация автоклавированием (t –121°С, р – 1бар, 40 мин), текучим паром в линии (t –121°С, р – 1,1 бар,30 – 40 мин)

Узел ультра- микро фильтрации

Фильтродержатель кассетный для установки кассетных модулей  с манометрами материал: нерж сталь марки 12Х18Н10Т (AISI 321) ГОСТ 5632-72, допущена к применению в медицинской и пищевой промышленности макс давление эксплуатации 4 бар масса не более 19 кг габариты (дхвхш) 370х265х245 мм подключения штуцер под шланг 19 мм

Разделительные пластины для модулей

Тележка транспортировочная на колёсах с поддоном

Трубопровод с арматурой

Ключ динамометрическийдля установки кассетных модулей в фильтродержатель

Модули мембранные для микро-/ультрафильтрации

(прямоугольная кассета форматом 210х175х18 мм с пакетом мембран, площадь фильтрации 0,7 м2) фильтрующая среда – мембрана из полиэфирсульфона с отсечением по молекулярной массе 10 кДа

Насос фирмы « Johnson Pump» с регулировкой частоты вращения

Насос фирмы « Johnson Pump» с регулировкой частоты вращения производительность до 4 м3/час напор до 6 бар материал головки сталь AISI 316 мощность 1,5 кВт, напряжение 380 В

6. Этап очистки вирусной суспензии

В качестве метода очистки и фракционирования вирусных частиц предлагается использовать метод зонального ультрацентрифугирования в градиенте плотности. Ультрацентрифугирование – самый распространенный метод концентрирования, очистки и фракционирования вирусов.Промышленные препаративные ультрацентрифуги позволяют обрабатывать большие количества материла при низкой температуре. Этот метод относительно безвреден для многих вирусов, и его принципы хорошо изучены. По сравнению с хроматографией градиентное ультрацентрифугирование является очень мягким способом очистки вирусных частиц. Также значительным преимуществом метода ультрацентрифугирования, по сравнению с ультрафильтрацией и хроматографией, является отсутствие необходимости в расходных материалов, надежность и долговечность оборудования.
Рекомендуется использовать промышленную ультрацентрифугу KII титановым ротором K3 в комплекте с системой подачи рабочего раствора.

6.1. Система подачи рабочего раствора для ультрацентрифуги KII

Комплект системы подачи раствора включает:

• Рабочую панель, которая состоит из управляемого вручную четырехлинейного распределителя с зазубринами для шлангов, расходометра и манометра с 0,75-дюймовыми трикламп фитингами. Линейные размеры: 40 х 45 х 24 см.
• Систему трубок.
• Перистальтический насос.
• Мобильное передвижное устройство из нержавеющей стали.
• Емкость из нержавеющей стали на 30 л с полировкой 0,5 мкм, со стальной крышкой, зажимом и набивкой из каучука.

 
6.2. Промышленная ультрацентрифуга KII/eKII
 
Комплект поставки ультрацентрифуги KII включает:
1. Емкостной агрегат с подъемным механизмом из нержавеющей стали.
2. Титановый высокоскоростной проточный ротор K3 с сердечником из пластмассы марки Noryl; объемом 3.2 л.
3. Систему управления с монитором, пультом управления, системой труб, клапанов, комплект оборудования и инструментов, необходимых для достижения необходимых скоростей вращения, центробежной силы и скорости протока.
4. Циркуляционный рефрижератор для системы охлаждения.
5. Стальную камеру для ротора.
6. Инструкцию по применению на английском языке
7. Комплект документации по системе на английском языке

6.3. Коллектор фракций SuperFrac

Очищенная вирусная суспензия может собираться емкости необходимого объема, но при отработке технологического процесса рекомендуется использовать автоматический коллектор фракций.
Предлагаемый автоматический коллектор фракций SuperFrac является универсальным инструментом, подходящим как для лабораторий так и для промышленных производств.
Коллектор SuperFrac состоит из блока управления, упаскающегося модуля магнитных головок и комплектом штативов. Все операции программируются с помощью сенсорных клавиш, расположенных на передней части панели управления. Доступно три варианта режима сбора фракций: по объему, каплям, времени.
Возможности:

• Универсальная отдельная система для сбора фракций для лабораторий и промышленных производств.
• Удобное программирование.
• Сбор по объему, каплям или по времени.
• Три типа штативов и программируемое дозирование фракций в большинство типов сосудов.
• Синхронизация процесса смены пробирок.

6.4. Оборудование для удаления градиентного материала

В зависимости от процесса удаление градиентного материла может производиться с помощью диафильтрации, систем тангенциальной фильтрации или простым разбавлением фракции.

7. Стерилизация очищенной вирусной суспензии

7.1. Стерилизация сред (фильтрация)
 
Системы холодной стерилизации разработаны для стерилизации термочувствительных сред. Среда проходит через первый предфильтр (параллельно смонтированный) и затем через главный фильтр. Фильтры, трубы и клапана полностью стерилизуются паром. Один из предфильтров может быть независимо отсоединен и простерилизован не прерывая технологического процесса.

Общая схема установки "холодной стерилизации":

8. Предложение по емкостному оборудованию

8.1. Емкость для хранения собранной и осветленной эмбриональной суспензии
 
Емкость для транспортировки объёмом 300 л, изготовлена из нержавеющей стали типа 1.4404 – AISI 316L (элементы, которые соприкасаються с продуктом, остальные элементы из стали 1.4301- AISI 304), с охлаждением и поддержанием температуры, с изоляцией минеральной ватой, размера:                    внутренний диаметр:                             500 мм
наружный диаметр:                                600 мм
полная высота:                            около 1 800 мм
                                  
Условия работы:

Передвижная ёмкость с охлаждением и поддержанием температуры +3...+5°С, давление при стерилизации паром 3 бара, температура стерилизации до 143°С, давление в аппарате 0...4 кгс /см², паспорт для аппарата, работающего под  давлением.

Оборудование:         верхнее днище – приоткрывающая крышка
                                   нижнее днище – элиптическое 

- на цилиндричесой части и нижнем днище аппарата – охлодителная рубашка
- цилиндрическая рубашка и верхнее днище изолированы минеральной
 ватой без хлоридов толщиной 50 мм,наружная изоляционная рубашка   
 изготовлена из стали 1.4301 фармацевтического исполнения
                                   - радарный датчик уровня E&H
                                   - мановакуумметр DN 63 LABOM
                                   - датчик температуры PT 100 Czaki
                                   - предохранительный клапан LESER
                                   - мембранный донный клапан NovAseptic DN 25
                                   - гидрофобный воздушный фильтр PALL C3PFRP1A (заодно подача азота )
                                   - стерильный отбор проб KEOFIT W9 Alfa Laval
                                   - cмотровое стекло с чистителем и подсветкой PAPEN MEYER
                                   - шаровая моющая головка CIP - AWH TANKO DN 20
                                   - электрический шкаф
 
Установка:               передвижной аппарат на 4 ногах с колесами
                                    
Изготовление:         Внутренная поверхность Rа < 0,6 mm,
                                 Внутреннее шва шлифованы Rа < 0,6 mm, кроме угловых швов
                                 Наружные швы шлифованы, наружная поверхность Rа < 0,8 mm

 8.2. Емкость для хранения сконцентрированной эмбриональной суспензии

Сборник готовых растворов объёмом 60 л, изготовлена из нержавеющей стали типа 1.4404 – AISI 316L (элементы, которые соприкасаются с продуктом, остальные элементы из стали 1.4301- AISI 304), с охлаждением и поддержанием температуры, с изоляцией минеральной ватой.

Размеры:                   внутренний диаметр: 500 мм
                                   наружный диаметр: 600 мм
                                   полная высота: около 1 800 мм
                                  
Условия работы: Передвижная ёмкость с охлаждением и поддержанием температуры +3÷+5°С, 
давление при стерилизации паром 3 бара, температура стерилизации до
143°С, давление в аппарате 0÷4 кгс /см², пасспорт для аппарата работающего под давлением
                                  
Оборудование:         верхнее днище – приоткрывающая крышка
                                   нижнее днище - элиптическое
 
- на цилиндрической части и нижнем днище аппарата – охладительная рубашка
- цилиндрическая рубашка и верхнее днище изолированы минеральной
 ватой без хлоридов толщиной 50 мм, наружная изоляционная рубашка   
 изготовлена из стали 1.4301 фармацевтического исполнения
                                   - радарный датчик уровня E&H
                                   - мановакуумметр DN 63 LABOM
                                   - датчик температуры PT 100 Czaki
                                   - предохранительный клапан LESER
                                   - мембранный донный клапан NovAseptic DN 25
                                   - гидрофобный воздушный фильтр PALL C3PFRP1A (заодно подача азота )
                                   - стерильный отбор проб KEOFIT W9 Alfa Laval
                                   - cмотровое стекло с очистителем и подсветкой PAPEN MEYER
                                   - шаровая моющая головка CIP  - AWH TANKO DN 20
                                   - электрический шкаф
 
Установка:               передвижной аппарат на 4-ех ногах оконченых колесами
                                    
Изготовление:         Внутренняя поверхность Rа < 0,6 mm,
                                 Внутренние швы шлифованы Rа < 0,6 mm, кроме угловых швов
                                 Наружные швы шлифованы, наружная поверхность Rа < 0,8 mm